Sulley, il professionista dello spavento lavora con il suo efficientissimo assistente Mike alla Monster&Co., la più grande fabbrica per la lavorazione della paura a Mostropoli. La principale fonte di energia della città è infatti la raccolta delle urla di spavento dei bambini che vedono apparire i mostri nella loro cameretta. Anche i mostri credono che i bimbi siano tossici e pericolosi e impazziscono a loro volta di paura quando una bimbetta di due anni si affaccia sul loro mondo. Sulley e Mike fanno del loro meglio per riportarla a casa, ma il compito si rivela più difficile del previsto: dovranno affrontare una serie di mostruose complicazioni e esilaranti disavventure.